IMscin001-tutkimus oli avoin monikeskustutkimus, jossa kahdessa osassa määritettiin annosta (faasi Ib) sekä tutkittiin vertailukelpoisuutta (non-inferioriteetti, faasi III). Faasin III tutkimuksessa tutkittiin farmakokinetiikkaa, tehoa, immunogeenisyyttä sekä turvallisuutta infuusiona laskimoon annettavaan atetsolitsumabiin verrattuna levinnyttä tai paikallisesti edennyttä ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden toisen linjan hoidossa (stage IIIB-IV, n=371).²

Tutkimuksen ensisijaisia päätepisteitä oli osoittaa hoitosyklin 1 seerumin Ctrough-arvon sekä ihon alle annettavan lääkemuodon hoitosyklissä 1 mallilla ennustetun AUC0-21d-arvon (AUC-arvo päivinä 0-21) vähintään samanveroisuus (non-inferioriteetti) laskimoon annettavaan lääkemuotoon verrattuna. Toissijaisia päätepisteitä olivat teho (etenemisvapaa-aika PFS, kokonaiselossaoloaika OS, kokonaisvasteosuus ORR ja vasteen kesto DOR), turvallisuus, immunogeenisyys sekä mallilla ennustettu hoitosyklin 1 seerumin Ctrough-arvo ja AUC0-21d-arvo vakaassa tilassa.²

Viitteet

1. EMA (2024). TECENTRIQ summary of opinion (initial authorisation): https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1220.htm

2. Burotto M et al. Ann Oncol 2023; 34(8): 693–702.

3. Tecentriq 1875 mg valmisteyhteenveto

4. Burroto M et al. Posteri 1447, ESMO 20.-24.10.2023 Madrid, Espanja 

M-FI-00004070 06/2024 kohderyhmä lääkärit

Tecentriq 840 mg ja 1200 mg infuusiokonsentraatti, liuosta varten (atetsolitsumabi). Tecentriq 1875 mg injektioneste, liuos

Käyttöaiheet: Tecentriq on tarkoitettu monoterapiana paikallisesti edennyttä tai metastasoitunutta uroteelikarsinoomaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon aiemman platinaa sisältäneen solunsalpaajahoidon jälkeen tai jos sisplatiinin ei katsota sopivan potilaalle, ja potilaan kasvainten PD-L1-ilmentymä on ≥ 5 %. Tecentriq on tarkoitettu monoterapiana täydellisen resektion ja platinaa sisältäneen solunsalpaajahoidon jälkeen ei-pienisoluisen keuhkosyövän adjuvanttihoitoon aikuispotilaille, joilla on suuri syövän uusiutumisriski, joiden kasvainten PD-L1-ilmentymä kasvainsoluissa on ≥ 50 % ja joiden ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ei ole EGFR-mutaatiota eikä se ole ALK-positiivinen. Tecentriq on tarkoitettu yhdessä bevasitsumabin, paklitakselin ja karboplatiinin kanssa metastasoitunutta ei-levyepiteeliperäistä ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien aikuispotilaiden ensilinjan hoitoon. Jos ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä on EGFR-mutaatio tai jos syöpä on ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, Tecentriq-hoito yhdessä bevasitsumabin, paklitakselin ja karboplatiinin kanssa on aiheellinen vain sen jälkeen, kun asianmukainen kohdennettu hoito on epäonnistunut. Tecentriq on tarkoitettu yhdessä nab-paklitakselin ja karboplatiinin kanssa metastasoitunutta ei-levyepiteeliperäistä ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien aikuispotilaiden ensilinjan hoitoon, kun ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ei ole EGFR-mutaatiota eikä se ole ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tecentriq on tarkoitettu monoterapiana metastasoitunutta ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien aikuispotilaiden ensilinjan hoitoon, kun kasvaimen PD-L1-ilmentymä on kasvainsoluissa ≥ 50 % tai kasvaimeen infiltroivissa immuunisoluissa ≥ 10 % ja kun ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ei ole EGFR-mutaatiota eikä se ole ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tecentriq on tarkoitettu monoterapiana pitkälle edennyttä ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien aikuispotilaiden ensilinjan hoitoon, kun platinapohjainen hoito ei sovellu potilaalle. Tecentriq on tarkoitettu monoterapiana paikallisesti edennyttä tai metastasoitunutta ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien aikuispotilaiden hoitoon aiemman solunsalpaajahoidon jälkeen. Jos ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä on EGFR-mutaatio tai jos syöpä on ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, potilaalle on pitänyt antaa myös kohdennettuja hoitoja ennen Tecentriq-hoidon antamista. Tecentriq on tarkoitettu yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kanssa levinnyttä pienisoluista keuhkosyöpää (SCLC) sairastavien aikuispotilaiden ensilinjan hoitoon. Tecentriq on tarkoitettu yhdessä nab-paklitakselin kanssa aikuispotilaiden leikkaushoitoon soveltumattoman paikallisesti edenneen tai metastasoituneen kolmoisnegatiivisen rintasyövän hoitoon, kun potilaan kasvainten PD-L1-ilmentymä on ≥ 1 %, eikä potilas ole aiemmin saanut solunsalpaajahoitoa metastasoituneeseen tautiin. Tecentriq on tarkoitettu yhdessä bevasitsumabin kanssa edennyttä tai leikkauksella poistettavaksi soveltumatonta hepatosellulaarista karsinoomaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, kun potilas ei ole aiemmin saanut systeemistä hoitoa.

Ehto: Syöpälääkkeiden käyttöön perehtyneen lääkärin on aloitettava Tecentriq-hoito ja valvottava sen toteuttamista.

Annostus ja antotapa: On tärkeää varmistaa, että annetaan oikeaa potilaalle määrättyä lääkemuotoa (laskimoon tai ihon alle). Tecentriq-valmisteen laskimoon annettava lääkemuoto ei ole tarkoitettu annettavaksi ihon alle, ja sitä saa antaa vain infuusiona laskimoon. Laskimoon annettavaa atetsolitsumabia parhaillaan saavat potilaat voivat siirtyä Tecentriq-injektionesteellä annettavaan hoitoon. Jos käyttöaiheessa on niin määritelty, Tecentriq-hoidon valitsemisen potilaalle pitää tapahtua validoidulla testillä varmistetun kasvaimen PD-L1-ilmentymän perusteella. Suositeltu Tecentriq-annos on joko 840 mg laskimoon kahden viikon välein tai 1200 mg laskimoon kolmen viikon välein tai 1680 mg laskimoon neljän viikon välein (ks. tarkemmin valmisteyhteenveto, taulukko 1). Infuusioita ei saa antaa laskimoon paineella eikä boluksena. Ensimmäinen Tecentriq-annos on annettava 60 minuutin kestoisena. Jos potilas sietää hyvin ensimmäisen infuusion, seuraavat infuusiot voidaan antaa 30 minuutin kestoisina. Suositeltu annos Tecentriq-injektionestettä ihon alle on 1875 mg kolmen viikon välein (ks. tarkemmin valmisteyhteenveto, taulukko 1). Anna 15 ml Tecentriq-injektionestettä ihon alle reiteen noin 7 min kestoisena injektiona. Ihonalaiseen antoon tarkoitettujen (esim. siipi- eli perhosneulalla varustettujen) infuusiovälineiden käyttöä suositellaan. Letkustoon jäävää jäännöstilavuutta EI SAA antaa potilaalle. Tecentriq-hoitoa suositellaan jatkamaan, kunnes kliinistä hyötyä ei enää todeta tai ilmaantuu toksisuutta, joka ei ole hallittavissa. Jos suunniteltu Tecentriq-annos jää antamatta, annos on annettava mahdollisimman pian. Antoaikataulua on muutettava niin, että asianmukainen antoväli säilyy. Tecentriq-annoksen pienentämistä ei suositella. Ks. ohjeet annosmuutoksiin tiettyjen haittavaikutusten yhteydessä tarkemmin valmisteyhteenvedosta. Pediatriset potilaat. Tecentriq-valmisteen turvallisuutta ja tehoa lasten ja alle 18 vuoden ikäisten nuorten hoidossa ei ole varmistettu. Iäkkäät potilaat: ≥ 65-vuotiaiden potilaiden Tecentriq-annosta ei tarvitse muuttaa.

Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi. Atetsolitsumabihoidon aikana on esiintynyt seuraavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia: pneumoniitti, hepatiitti, koliitti, umpierityssairaudet kuten hypotyreoosi, hypertyreoosi, lisämunuaisten vajaatoiminta, hypofysiitti, tyypin 1 diabetes mellitus ja diabeettinen ketoasidoosi, meningoenkefaliitti, neuropatiat kuten myasteeninen oireyhtymä/myasthenia gravis tai Guillain–Barrén oireyhtymä, kasvohalvaus, myeliitti, haimatulehdus mukaan lukien suurentuneet seerumin amylaasi- ja lipaasipitoisuudet, sydänlihastulehdus, munuaistulehdus, myosiitti, vaikeat ihon lääkereaktiot mukaan lukien Stevens–Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi, sydänpussin sairaudet mukaan lukien sydänpussitulehdus, sydänpussin effuusio ja sydämen tamponaatio, hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi ja muut atetsolitsumabin vaikutusmekanismista johtuvat immuunivälitteiset haittavaikutukset, esimerkiksi ei-infektiivinen virtsarakkotulehdus. Potilaita pitää seurata tarkoin haittavaikutuksiin viittaavien oireiden ja löydösten havaitsemiseksi. Potilaiden kilpirauhasen toimintaa pitää seurata ennen atetsolitsumabihoitoa sekä säännöllisesti hoidon aikana. Atetsolitumabihoidon aikana on havaittu myös kuolemaan johtaneita pneumoniitti-, sydänlihastulehdus-, myosiitti- ja hepatiittitapauksia sekä hemofagosyyttista lymfohistiosytoosia. Haittavaikutuksen vaikeusasteen perusteella atetsolitsumabihoito on keskeytettävä tai lopetettava pysyvästi. Infuusioon liittyvät reaktiot: Jos potilaalla on asteen 1 tai 2 infuusioon liittyvä reaktio, infuusio- tai injektionopeutta pitää hidastaa tai hoito pitää keskeyttää. Jos potilaalla on asteen 3 tai 4 infuusioon liittyvä reaktio, atetsolitsumabihoito pitää lopettaa pysyvästi. Sairauskohtaiset varotoimet: Atetsolitsumabi- ja nab-paklitakselihoidon aikana ilmenevä neutropenia ja perifeeriset neuropatiat saattavat korjautua keskeyttämällä nab-paklitakselihoito. Atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmähoidossa voi esiintyä diabetes mellitusta. Lääkärin pitää seurata veren glukoosipitoisuutta ennen atetsolitsumabin käyttöä yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa sekä sen aikana kliinisen tarpeen mukaan. Ennen monoterapian aloittamista ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon lääkärin on huomioitava, että atetsolitsumabin vaikutus alkaa viiveellä. Katso tarkemmat tiedot varoituksista ja sairauskohtaisista varotoimenpiteistä, mukaanlukien potilasryhmistä, joista on vain rajallisesti tietoa, valmisteyhteenvedon kohdasta 4.4.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset: Atetsolitsumabilla ei ole tehty varsinaisia farmakokineettisiä yhteisvaikutustutkimuksia. Systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä pitää välttää ennen atetsolitsumabihoidon aloittamista, koska ne saattavat häiritä atetsolitsumabin farmakodynaamista aktiivisuutta ja tehoa. Niitä voidaan kuitenkin käyttää atetsolitsumabihoidon aloittamisen jälkeen immuunivälitteisten haittavaikutusten hoitoon.

Hedelmällisyys, raskaus ja imetys: Atetsolitsumabia ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei raskaana olevan potilaan kliininen tilanne edellytä hoitoa atetsolitsumabilla. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä atetsolitsumabihoidon aikana ja viisi kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Ei tiedetä, erittyykö atetsolitsumabi ihmisen rintamaitoon. On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko Tecentriq-hoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille. Atetsolitsumabin mahdollisista vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole kliinisiä tietoja.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Tecentriq-valmisteella on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jos potilaalla on uupumusta, hän ei saa ajaa autoa eikä käyttää koneita ennen kuin oireet häviävät. Tarkemmat tiedot ks. valmisteyhteenveto.

Haittavaikutukset: Atetsolitsumabihoitoon liittyy immuunivälitteisiä haittavaikutuksia. Useimmat niistä korjautuivat, kun atetsolitsumabihoito keskeytettiin ja aloitettiin kortikosteroidi- ja/tai tukihoito. Yleisimmät atetsolitsumabimonoterapian haittavaikutukset ovat: uupumus, heikentynyt ruokahalu, ihottuma, pahoinvointi, yskä, ripuli, kuume, hengenahdistus, nivelkipu, kutina, voimattomuus, selkäkipu, oksentelu, virtsatieinfektio ja päänsärky. Yleisimmät atetsolitsumabiyhdistelmähoidon haittavaikutukset ovat: anemia, neutropenia, pahoinvointi, uupumus, alopesia, ihottuma, ripuli, trombosytopenia, ummetus, heikentynyt ruokahalu ja perifeerinen neuropatia. Ihon alle annettavan Tecentriq-injektionesteen turvallisuusprofiili oli yleisesti samankaltainen kuin laskimoon annettavan lääkemuodon; lisäksi havaittuja haittavaikutuksia olivat injektiokohdan reaktiot. Tarkemmat tiedot ks. valmisteyhteenveto.

Yliannostus: Yliannoksen saanutta potilasta on tarkkailtava huolellisesti haittavaikutusten oireiden ja löydösten havaitsemiseksi, ja oireiden tarkoituksenmukainen hoito on aloitettava.

Kestoaika: 840 mg ja 1200 mg: Avaamaton injektiopullo 3 vuotta. 1875 mg: Avaamaton injektiopullo 2 vuotta.

Säilytys: Säilytä jääkaapissa (2 °C–8 oC). Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.

Pakkaus ja tukkumyyntihinta: 840 mg: 14 ml 3624,60 €, 1200 mg: 20 ml 5178 €, 1875 mg: 15 ml 5178 €.

Korvattavuus: Ei SV-korvattava.

Huom! Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä.

Yhteystiedot: Roche Oy, Espoo. Puh 010 554 500, www.roche.fi

Pvm: Elokuu 2024